上一篇成都凈化工程公司跟大家談了藥廠潔凈室工程之潔凈室藥用設(shè)備中清洗劑殘留限量指導(dǎo)上篇，下面我們來(lái)談下篇。

一、安全因子

暴露數(shù)據(jù)應(yīng)該由可能導(dǎo)致暴露的給藥途徑和使用劑型評(píng)估出來(lái)。基于數(shù)據(jù)的類(lèi)型，安全因子通常是用來(lái)定義單獨(dú)基于毒性或者暴露效果所允許的低限值。

致死量數(shù)據(jù)（LD50、LD10等），采用比低水平毒性數(shù)據(jù)（NOEL， LOAEL等）更高的安全因子。安全因子是一個(gè)安全范圍，通過(guò)它可以降低污染的風(fēng)險(xiǎn)，換句話說(shuō)，如果1000作為動(dòng)物口服NOEL數(shù)據(jù)的安全因子，那么就是用NOEL數(shù)據(jù)除以1000（即1/1000的NOEL水平）。

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二、生產(chǎn)純度

一旦一個(gè)合適的安全因子被算出來(lái)了，就能夠計(jì)算出基于使用模式和給藥途徑，暴露于污染物的最大可能性。雖然能夠保證低暴露風(fēng)險(xiǎn)水平，但同時(shí)下一批藥品純度也必須考慮。

導(dǎo)致最小暴露風(fēng)險(xiǎn)水平的限值可能在產(chǎn)品純度最大的允許水平之上。因此，藥品純度的要求代表了污染的水平。那么，允許暴露的范圍需要被重新考慮并且根據(jù)產(chǎn)品純度的要求做相應(yīng)的調(diào)整。

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三、過(guò)程產(chǎn)量

兩個(gè)最重要因素可能影響藥品的標(biāo)準(zhǔn)。

①對(duì)患者沒(méi)有明顯的暴露風(fēng)險(xiǎn)。

②對(duì)藥品質(zhì)量沒(méi)有明顯的影響。

這些標(biāo)準(zhǔn)設(shè)立以后，它能夠?qū)^(guò)程進(jìn)行評(píng)估:用現(xiàn)有的清洗方法能否達(dá)到可測(cè)量的低殘留水平？

一旦這些污染的允許限度被建立，決定清洗驗(yàn)證設(shè)備取樣過(guò)程中，樣品測(cè)定的殘留限度值的建立就非常重要。藥品中10mg/L的允許顆粒污染范圍與沖洗水或者棉簽取樣中10mg/L的同樣污染水平有很大的區(qū)別。計(jì)算藥品相關(guān)的檢測(cè)結(jié)果中最大允許污染水平是非常重要的。

·要用多少?zèng)_洗溶液？

·分析要用多少樣品？

·與所用取樣技術(shù)同時(shí)存在的分析物的復(fù)原水平如何？

·這是如何影響分析方法的檢測(cè)范圍的？

·產(chǎn)品污染水平中Xmg/L的分析結(jié)果意味著什么？

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四、系統(tǒng)評(píng)估

把藥品中的允許的暴露范圍與生產(chǎn)系統(tǒng)評(píng)估（清洗驗(yàn)證）樣品中的允許范圍關(guān)聯(lián)起來(lái)，系統(tǒng)評(píng)估發(fā)展起來(lái)的思路。

首先，必須對(duì)特定加工模具（容器、傳輸線、貯罐等）內(nèi)整個(gè)產(chǎn)品接觸面有一個(gè)準(zhǔn)確評(píng)估，也必須有每批或者清洗間期的生產(chǎn)批次的準(zhǔn)備產(chǎn)品重量。

對(duì)于棉簽取樣，需要了解取樣區(qū)域以及系統(tǒng)中總的取樣面積。然后分析每個(gè)棉簽上的物質(zhì)量（μg/cm2）

從棉簽取樣的整個(gè)區(qū)域上推算單位面積殘留物的量（所有殘留量的總和除以取樣區(qū)域面積），用這個(gè)量乘以整個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)品接觸面積，以獲得整個(gè)系統(tǒng)估計(jì)殘留物總量。

用這個(gè)整體系統(tǒng)殘留物量，除以下一批最小的批次質(zhì)量，就得到最大允許殘留限度。這個(gè)數(shù)值與計(jì)算出的殘留范圍對(duì)比，評(píng)估系統(tǒng)清潔度。

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五、結(jié)論

雖然沒(méi)有針對(duì)于清洗劑殘留限度設(shè)定的法規(guī)，但是有一些參考文獻(xiàn)可以用于開(kāi)發(fā)并設(shè)定相應(yīng)的限度。很多公司基于多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制定允許的殘留限度，其中一些標(biāo)準(zhǔn)這里已經(jīng)列出。最基礎(chǔ)的要求是:使用科學(xué)合理的方法，收集可信的數(shù)據(jù)，通過(guò)邏輯推理得出結(jié)論，然后將想法寫(xiě)到紙上，并付諸實(shí)際應(yīng)用。