對(duì)于藥品生產(chǎn)來說，微生物的控制是非常重要的，下面成都凈化工程公司就談下藥廠潔凈室施工之微生物控制的目的。

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一、建立動(dòng)態(tài)的質(zhì)量保證體系

微生物對(duì)藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，是導(dǎo)致生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對(duì)人類造成危害的重要因素。

藥品質(zhì)量中無菌檢驗(yàn)是證明產(chǎn)品質(zhì)量的重要項(xiàng)目。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)性較大的無菌藥品，如果無菌分裝的產(chǎn)品在初次無菌檢驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)陽性結(jié)果，但最終無菌檢驗(yàn)中的對(duì)照未發(fā)現(xiàn)異常，則很難決定是否放行該種產(chǎn)品。所以不只是從產(chǎn)品的終端檢驗(yàn)來控制藥品質(zhì)量，更重要的是要從生產(chǎn)過程中進(jìn)行控制和監(jiān)督。

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“安全、有效、質(zhì)量可控”是對(duì)藥品最基本的質(zhì)量要求，中國GMP2010版要求的質(zhì)量目標(biāo)，也是將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)貫徹到生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。

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中國GMP2010版附錄1“無菌藥品”中第三條指出:“無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)（包括無菌檢查）?！?/span>

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二、無菌生產(chǎn)中風(fēng)險(xiǎn)控制的必要手段

無菌藥品生產(chǎn)是目前要求最嚴(yán)格、風(fēng)險(xiǎn)最大的制藥項(xiàng)目。SFDA、FDA、歐盟將GMP檢查的重點(diǎn)放在風(fēng)險(xiǎn)較大的無菌藥品上，在中國制藥市場(chǎng)，隨著中國GMP2010版的修訂和《中華人民共和國藥典（2010年版）》（以下簡稱“《中國藥典》2010版”）的頒布，中國制藥企業(yè)面臨著新一輪無菌控制水平提升的挑戰(zhàn)，盡快地抓住無菌藥品的關(guān)鍵控制點(diǎn)，提升整體的無菌保證能力和控制水平，是迫切需要解決的問題。

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無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類:采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。藥品生產(chǎn)中微生物污染來源：空氣；環(huán)境；制藥用水；藥品原、輔料；設(shè)備；人員；藥品包裝材料。簡單總結(jié)來說是“人、機(jī)、料、法、環(huán)”五大因素。不同工藝的無菌產(chǎn)品，不同因素在中國GMP2010版中的微生物控制有不同的要求。

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中國GMP2010版“無菌藥品”中第十一條要求:“應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果?！?/span>

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對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測(cè)外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測(cè)。

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中國GMP2010版細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強(qiáng)化了無菌保證的措施；對(duì)各個(gè)潔凈區(qū)的微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和物品的轉(zhuǎn)移作了規(guī)定凈化級(jí)別采用WHO的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行A、B、C、D四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測(cè)都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對(duì)監(jiān)測(cè)條件給出了明確的說明并提出了新的理念——使用隔離技術(shù)進(jìn)行過程中的微生物控制。要求在跨越低級(jí)別區(qū)域時(shí)，要嚴(yán)格保證無菌物品的密閉性。

人員防護(hù)方面增加了風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域使用護(hù)目鏡的要求，對(duì)個(gè)人防護(hù)用品做了明確的規(guī)定，最大限度控制人員帶來的微生物污染。

結(jié)合中國GMP2010版的要求和理念，無菌藥品生產(chǎn)過程中的微生物控制是保證藥品的質(zhì)量的關(guān)鍵部分，從藥品的源頭到生產(chǎn)過程到最終產(chǎn)品，甚至包括運(yùn)輸過程都要嚴(yán)格控制微生物的污染。