一、可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)對(duì)制藥凈化車間的潔凈等級(jí)要求

可滅菌小容量注射劑是指將配制好的藥液灌入小于50mL安瓿內(nèi)封口后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱為小針劑或針劑?？蓽缇∪萘孔⑸鋭┑闹饕a(chǎn)工序包括稱量、預(yù)處理、配制、粗濾、精濾、安瓿精洗、灌封、滅菌檢漏、燈檢印字、包裝和入庫等，其生產(chǎn)工藝流程及對(duì)環(huán)境的潔凈等級(jí)要求如圖1所示，其中稱量、配制、粗濾、安瓿精洗等工序應(yīng)在不低于C級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行；而精濾、灌封、安瓿冷卻等工序應(yīng)在不低于B級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。

圖1

1、稱量 所有原料均應(yīng)符合注射劑的質(zhì)量要求，并嚴(yán)格按工藝要求準(zhǔn)確稱量

2、預(yù)處理、配制及粗濾

①所有接觸藥液的設(shè)備、工具、容器和管道等，都要用清潔劑定期清洗，并用注射用水沖洗干凈。

②配制用注射用水的貯存時(shí)間不得超過14h并在80℃以上保溫，65℃以上循環(huán)。

③嚴(yán)格按工藝規(guī)程配制藥液。藥液經(jīng)粗濾后若不及時(shí)精濾，應(yīng)裝入容器，貯存條件應(yīng)符合工藝要求。

3、精濾 檢驗(yàn)合格后的粗濾液，可用孔徑為0.45～0.8μm的微濾膜進(jìn)行精濾。盛放精濾液的密閉容器，應(yīng)置換入潔凈空氣。

4、洗瓶 先用純化水對(duì)安瓿進(jìn)行粗洗，然后再用注射用水對(duì)安瓿進(jìn)行精洗。精洗后的安瓿經(jīng)干燥滅菌和冷卻后，即可用于藥液的灌裝。

5、灌封 在安瓿灌封機(jī)上完成安瓿的灌封操作。與安瓿或藥液直接接觸的惰性氣體或壓縮空氣應(yīng)按規(guī)定要求進(jìn)行凈化。灌封好的安瓿應(yīng)及時(shí)滅菌。從灌裝到滅菌的時(shí)間一般不超過4h。

6、滅菌和檢漏 嚴(yán)格按照滅菌工藝條件對(duì)灌封好的安瓿進(jìn)行滅菌。滅菌時(shí)應(yīng)定時(shí)記錄溫度、蒸汽壓力和時(shí)間。

趁熱向滅菌柜內(nèi)加入0.05％的曙紅溶液或0.05％的亞甲基藍(lán)溶液，凡藥液變色者均為不合格的漏安瓿。

7、燈檢 嚴(yán)格按照工藝規(guī)程對(duì)安瓿進(jìn)行燈檢，檢驗(yàn)人員的裸眼視力應(yīng)在0.9以上，并每年檢查1次視力。

8、安瓿印字 用印字機(jī)在安瓿上印上藥品名稱、裝置和批號(hào)等。

9、包裝和入庫 先將檢驗(yàn)合格的安瓿裝于小紙盒內(nèi)，然后再將小紙盒裝入大紙箱中打包封固，再按規(guī)定程序入庫。

二、可滅菌大容量注射劑生產(chǎn)對(duì)制藥凈化車間的潔凈等級(jí)要求

可滅菌大容量注射劑是指將配制好的藥液灌入大于50mL的輸液瓶或袋內(nèi)，經(jīng)加塞、加蓋和密封后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱為大輸液或輸液劑。可滅菌大容量注射劑的主要生產(chǎn)工序包括濃配、稀配、粗濾、精濾、洗瓶及隔離膜和膠塞、灌裝、放膜、上塞、翻塞、加蓋、軋口、滅菌、燈檢和包裝等，其生產(chǎn)工藝流程及對(duì)環(huán)境的潔凈等級(jí)要求如圖2所示，其中稀配、粗濾、精濾和翻塞以及精洗瓶等工序應(yīng)在不低于C級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行；而灌裝、放膜和上塞工序應(yīng)在A級(jí)或B級(jí)背景下的局部A級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。

1、配液、粗濾和精濾嚴(yán)格按生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行配制，配制好的藥液先經(jīng)砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔膜精濾。

2、灌封整個(gè)灌封過程由定量灌注、置隔離膜、加橡皮塞和封蓋4個(gè)工序組成。

經(jīng)檢驗(yàn)合格后的藥液可用自動(dòng)灌裝機(jī)灌裝。要調(diào)整好灌裝速度和進(jìn)瓶速度，使其協(xié)調(diào)同步。灌裝操作應(yīng)在A級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。

由于各工序在不同等級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行因此連接各工序單機(jī)的傳送帶不能越過不同等級(jí)的潔凈區(qū)。

此外，一個(gè)班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日進(jìn)行。

圖2

3、滅菌 灌封后的輸液瓶和藥液必須及時(shí)滅菌。滅菌方法很多，但以熱壓滅菌法最為常用。滅菌時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守滅菌溫度和時(shí)間，不得隨意改變。熱壓滅菌法的滅菌溫度為115℃，所對(duì)應(yīng)的蒸汽壓力為0.07MPa（表壓），滅菌時(shí)間為30min。

4、燈檢嚴(yán)格按照工藝規(guī)程進(jìn)行燈檢。

5、包裝和入庫 為檢驗(yàn)合格后的大容量滅菌注射劑貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容包括藥品名稱、濃度、規(guī)格、批號(hào)、有效期、用法用量、注冊(cè)商標(biāo)、批準(zhǔn)文號(hào)和生產(chǎn)單位。

將貼簽后的輸液瓶裝入大紙箱，并放入裝箱單和合格證，然后打包封固，再按規(guī)定程序入庫。