制藥凈化車間設(shè)計(jì)不僅要遵守一般凈化車間設(shè)計(jì)常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定，而且要遵守與潔凈廠房設(shè)計(jì)有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定。藥品生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的潔凈等級(jí)要求與藥品的品種、劑型和生產(chǎn)特點(diǎn)有關(guān)。

按制法和所用輔料的不同，丸劑一般可分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸和滴丸等劑型，其生產(chǎn)工藝具有許多類似之處。下面以蜜丸劑、水丸劑和滴丸劑為例，簡(jiǎn)要介紹丸劑生產(chǎn)對(duì)制藥凈化車間的潔凈等級(jí)要求。

一、蜜丸劑生產(chǎn)對(duì)制藥凈化車間的潔凈等級(jí)要求

蜜丸劑是以蜂蜜為輔料而與藥材粉末制成的丸劑。蜜丸劑成品一般為柔軟的固體，單粒丸重為2.5～15g。

蜜丸劑的主要生產(chǎn)工序包括煉蜜、藥粉混合、合坨、制丸、內(nèi)包裝、封蠟和包裝等，其生產(chǎn)工藝流程及對(duì)環(huán)境的潔凈等級(jí)要求如圖1所示，其中藥粉混合、合坨、制丸、內(nèi)包裝和封蠟工序應(yīng)在不低于D級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。

圖1

1、滅菌消毒 將制丸室、包裝室及其中的設(shè)備清掃并擦拭干凈。攪拌機(jī)、蜜丸機(jī)、貯藥丸柜、滅菌包裝柜等，可用75％的乙醇溶液擦拭或先用噴霧滅菌，然后再用紫外線燈滅菌30min或用乳酸蒸汽滅菌。

將藥粉連同布袋一起放入消毒鍋內(nèi)，以110℃的高壓蒸汽滅菌30min，備用。對(duì)于揮發(fā)性藥粉，可先將其鋪在藥盤(pán)內(nèi)，厚度約1m然后用紫外線滅菌30min，并經(jīng)常翻動(dòng)。

2、混合 按工藝要求用混合機(jī)將藥粉混合至規(guī)定程度。對(duì)于易揮發(fā)藥物，應(yīng)采用封閉操作，以防藥效散失。

3、煉蜜 將等體積的60～70℃的熱水加入蜂蜜中，攪拌溶解后靜置24h，用100目篩過(guò)濾，取濾液進(jìn)行熬煉。熬煉過(guò)程中應(yīng)注意控制溫度、時(shí)間和蜂蜜的濃度。

4、合坨 向混合后的藥粉中加入煉好的蜂蜜，并在一定溫度下合成坨

5、制丸 包括分坨料、續(xù)坨、刷油、制丸條、制丸等環(huán)節(jié)。

6、包裝 操作人員將雙手洗凈，并浸泡于75％的乙醇溶液中消毒3min，瀝干后，利用無(wú)菌包裝柜包好每一個(gè)藥丸。再將包好的藥丸放入蠟殼內(nèi)蠟封，然后裝入紙盒和包裝箱即得成品。

二、水丸劑生產(chǎn)對(duì)制藥凈化車間的潔凈度等級(jí)要求

 水丸劑是以水或根據(jù)處方用黃酒、稀藥汁、糖液等為輔料而與藥材粉末制成的丸劑，其成品體積小而干燥。水丸劑的主要生產(chǎn)工序包括制丸、一次選丸、干燥、包衣、二次選丸、裝丸和包裝等，其生產(chǎn)工藝流程及對(duì)環(huán)境的潔凈等級(jí)要求如圖2所示，其中制丸、一次選丸、干燥、包衣、二次選丸、裝丸工序應(yīng)在不低于D級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。

圖2

1、制丸 用塑制法或泛制法制備水丸。

2、干燥 在規(guī)定溫度（通常為60℃）下對(duì)水丸進(jìn)行干燥。干燥過(guò)程中，應(yīng)及時(shí)翻動(dòng)水丸，并經(jīng)常檢測(cè)其含水量。

3、包衣 按工藝要求配制粘合劑及包衣材料利用包衣設(shè)備為制好的水丸包衣。

4、包裝 包括裝丸、貼簽、裝盒、裝箱等環(huán)節(jié)。

三、滴丸劑生產(chǎn)對(duì)制藥凈化車間的潔凈等級(jí)要求

滴丸劑是采用滴制法制備的丸劑，即將固體或液體藥物與適當(dāng)基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的球形或扁球形小丸狀制劑。滴丸劑的主要生產(chǎn)工序包括配料、熔混、滴丸、成型、除冷卻劑、包衣、分裝和包裝等，其生產(chǎn)工藝流程及對(duì)環(huán)境的潔凈等級(jí)要求如圖3所示，其中配料、熔混、滴丸、成型、除冷卻劑、包衣和分裝工序應(yīng)在不低于D級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。

1、配料和混合

按生產(chǎn)工藝規(guī)程準(zhǔn)確稱量固體或液體藥物以及基質(zhì)，按工藝規(guī)程混合后一起加熱，融化后攪拌均勻，必要時(shí)過(guò)濾。

滴丸生產(chǎn)中的混合又稱為熔混，它是生產(chǎn)滴丸的關(guān)鍵工序。在此工序中，應(yīng)注意藥粉的細(xì)度，并按順序投入藥物。此外，還應(yīng)嚴(yán)格控制升溫時(shí)間、最高溫度、攪拌速度及蒸汽壓力等。

2、滴丸和成型

將混勻的液態(tài)藥物轉(zhuǎn)移至帶保溫的滴制裝置中，按92～95滴min-1的速度將藥液滴入已預(yù)先冷卻的冷卻液中冷凝。

圖3

在滴制過(guò)程中，滴丸的丸重與圓整度是影響滴丸質(zhì)量的重要因素。滴丸時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制熔化藥物的溫度，且輸送管道和保溫槽應(yīng)有保溫措施，并嚴(yán)格按工藝操作規(guī)程控制滴速、壓力和液面高度。成型時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制冷卻劑的溫度、流量和液面高度。此外，輸送冷卻劑也應(yīng)有相應(yīng)的保溫措施。

3、洗滌和選粒除去依附于滴丸表面的冷卻劑，并按工藝規(guī)程選擇合適的篩網(wǎng)對(duì)滴丸進(jìn)行篩選。

4、包衣按工藝要求配制粘合劑及包衣材料，利用包衣設(shè)備為制好的滴丸包衣。

5、包裝和入庫(kù)按工藝規(guī)程將滴丸裝瓶或采用鋁塑包裝，并將檢驗(yàn)后的合格品入庫(kù)。