隨著藥品監(jiān)管力度的加大，市場(chǎng)準(zhǔn)入要求的提升，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)控生產(chǎn)全過(guò)程，尤其

是無(wú)菌藥品的生產(chǎn)全過(guò)程，所以在藥廠設(shè)計(jì)的時(shí)候，我們就要確定好對(duì)潔凈室的各個(gè)日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，下面我們就談下藥廠設(shè)計(jì)之潔凈室的日常監(jiān)測(cè)。

一、監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

在藥廠設(shè)計(jì)中，潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)淮，同時(shí)，該區(qū)域還應(yīng)當(dāng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)壓差、溫濕度、微生物（浮游菌、沉降菌、表面微生物）的情況。微生物主要包括病毒、立克次體、細(xì)菌和原生蟲(chóng)類等，但是，與潔凈室有關(guān)的主要是細(xì)菌。因?yàn)榧?xì)菌不能單獨(dú)生存，所以，它一般都附著在塵粒上，因此，可以通過(guò)空調(diào)的初效、中效、（亞）高效過(guò)濾阻隔塵埃粒子，同時(shí)，也能完成對(duì)細(xì)菌的阻隔。對(duì)無(wú)菌區(qū)來(lái)說(shuō)，微生物檢測(cè)更重要，但是，直接檢測(cè)的周期長(zhǎng)，所以，可以用粒子水平來(lái)間接衡量其具體的情況。也就是說(shuō)，這兩方面的檢測(cè)可以為無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程環(huán)境的破壞度和衛(wèi)生狀況作評(píng)估，為最終產(chǎn)品的放行提供數(shù)據(jù)支持。

二、監(jiān)測(cè)計(jì)劃

一個(gè)良好的日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃關(guān)鍵在于結(jié)合清潔/消毒周期，確定監(jiān)測(cè)點(diǎn)的位置和適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)頻

率，但沒(méi)有任何一個(gè)取樣方案能適用于所有需要監(jiān)測(cè)的環(huán)境。

選擇取樣頻率的關(guān)鍵點(diǎn)是能夠鑒別出系統(tǒng)潛在的缺陷。取樣頻率可能需要根據(jù)情況做出臨時(shí)或長(zhǎng)久的調(diào)整，這些情況包括生產(chǎn)操作、藥典要求、微生物趨勢(shì)變化；添加新設(shè)備、附近房間或公用系統(tǒng)的改造等。

每個(gè)取樣點(diǎn)的監(jiān)測(cè)頻率可能會(huì)低于系統(tǒng)或潔凈區(qū)的監(jiān)測(cè)頻率（例如，有些取樣點(diǎn)是循環(huán)測(cè)試的）。對(duì)于批生產(chǎn)相關(guān)的監(jiān)測(cè)頻率，可能會(huì)不同于常規(guī)監(jiān)測(cè)頻率。在許多情況下，批生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測(cè)可覆蓋潔凈區(qū)的常規(guī)監(jiān)測(cè)。

日常監(jiān)測(cè)過(guò)程與驗(yàn)證相比，有所不同的是：日常監(jiān)測(cè)點(diǎn)位基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以比驗(yàn)證有所減少。

三、監(jiān)測(cè)點(diǎn)位

在藥廠設(shè)計(jì)中，取樣點(diǎn)位的選擇很大程度上取決于潔凈室的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程。在選擇取樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)每個(gè)程序仔細(xì)認(rèn)真地加以評(píng)估。取樣的主要目的是提供有價(jià)值并可用于判斷的數(shù)據(jù)，以便鑒別/識(shí)別特定程序、設(shè)備、材料和工藝相關(guān)的實(shí)際或潛在的污染。取樣應(yīng)設(shè)在如果取樣點(diǎn)受到污染，則產(chǎn)品很可能受到污染的那些位置，然而，必須謹(jǐn)慎地確定取樣點(diǎn)的位置，靠近產(chǎn)品但不要接觸產(chǎn)品。

常規(guī)監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn)位應(yīng)考慮如下因素。

①在哪些部位的微生物污染，最可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響？

②在生產(chǎn)過(guò)程中，什么地點(diǎn)最容易長(zhǎng)菌？

③取樣點(diǎn)的選擇需要統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)還是根據(jù)網(wǎng)格法來(lái)確定？在常規(guī)監(jiān)測(cè)中，有一些點(diǎn)需要周轉(zhuǎn)取樣嗎？

④哪些地方是清潔、消毒或滅菌時(shí)最難覆蓋/接觸或最難有效的部位？

⑤什么活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致污染的擴(kuò)散？

⑥在某一部位的取樣操作，足以導(dǎo)致測(cè)試數(shù)據(jù)的差錯(cuò)或污染產(chǎn)品嗎？取樣只應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)尾換班時(shí)進(jìn)行嗎？

四、監(jiān)測(cè)頻率

在制藥行業(yè)中，環(huán)境監(jiān)測(cè)要求的變化幅度很大，這取決于多種因素，如生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品的類型、設(shè)施/工藝的設(shè)計(jì)、人員干預(yù)、后續(xù)最終滅菌的采用（包括無(wú)菌檢查及與此不同的參數(shù)放行）、環(huán)境監(jiān)測(cè)歷史數(shù)據(jù)情況等，但并不局限于所提到的因素。對(duì)于藥廠設(shè)計(jì)來(lái)說(shuō)，沒(méi)有萬(wàn)能的取樣方案能適用于所有需要監(jiān)測(cè)的環(huán)境。另外，取樣頻率可能需要根據(jù)情況做出臨時(shí)或長(zhǎng)久的調(diào)整，這些情況包括生產(chǎn)操作、藥典要求、微生物趨勢(shì)變化、添加新設(shè)備、附近房間或公用系統(tǒng)的改造等。選擇取樣頻率的關(guān)鍵點(diǎn)是能夠鑒別出系統(tǒng)潛在的缺陷。